Complejos de oro(I/III)-fosfina como agentes antiproliferativos potentes

Resumen La reacción de reactivos de oro HAuCl 4 •3H 2 O, AuCl (tht), o el precursor de oro (III) ciclometalado, CNAuCl 2 con ligandos quirales ((R, R) - (-) -2, 3-bis (t-butilmetilfosfino) quinoxalina) y no quirales (1, 2-bis (difenoilfosfino) etano, dppe) conduce a complejos distorsionados de Au (I), (1, 2, 4, 5) y noveles complejos de Au (III) ciclometalados (3, 6). Estos compuestos de oro fueron caracterizados por RMN multinuclear, microanálisis, espectrometría de masas y cristalografía de rayos X. Las propiedades electroquímicas inherentes de los complejos de oro también fueron estudiadas mediante voltametría cíclica y se obtuvieron conocimientos teóricos de los complejos mediante teoría de funcional de densidad y cálculos TD-DFT. Los complejos matan eficazmente células cancerosas con IC 50 en el rango de ~0. 10–2. 53 μΜ en las líneas celulares K562, H460 y OVCAR8. Además, la línea celular de epitelio pigmentario retinal, RPE-Neo, fue utilizada como una línea celular sana para comparación. Se observó una captación celular diferencial en células cancerosas para los compuestos al medir la acumulación intracelular de oro utilizando ICP-OES. Además, los compuestos desencadenan apoptosis en etapas tempranas y tardías a través de la posible disruptura de la homeostasis redox. Los complejos 1 y 3 inducen un arresto predominante del ciclo celular en G1. Los resultados presentados en este informe sugieren que los complejos estables de oro-fosfina con estados de oxidación variables tienen promesa en el descubrimiento de fármacos anticancerígenos y necesitan un desarrollo adicional.