Catalizadores Bifuncionales de Squaramida con la Misma Quiralidad Absoluta para el Acceso Diastereodivergente a Ciclohexanos Densamente Funcionalizados a Través de Reacciones Domino Enantioselectivas. Síntesis y Estudios Mecanísticos

Resumen Hemos desarrollado un procedimiento para la síntesis estereoselectiva y diastereodivergente de ciclohexanos densamente funcionalizados que contienen cuatro estereocentros a través de una reacción en cascada de cierre de anillo iniciada por Michael asimétrico (MIRC) empleando catálisis por enlace de hidrógeno, que es capaz de preparar aductos con diferentes configuraciones absolutas a partir de los mismos materiales iniciales. El proceso general implica una reacción en cascada de Michael/Henry altamente diastereo y enantioselectiva entre un amplio rango de nitroalquenos y ésteres α-nitro-δ-oxo, permitiendo el acceso a diferentes diastereoisómeros del aducto final al introducir cambios sutiles en la estructura general del catalizador bifuncional terciario amina/squaramida configurado (R,R). Además, esta metodología también es adecuada para un procedimiento de un solo recipiente de tres componentes, conduciendo a la formación de los mismos aductos con muy buenos resultados directamente a partir de reactivos comercialmente disponibles, a una escala multigramo, y empleando una carga de catalizador muy baja. Además, se describe un estudio experimental y computacional detallado que muestra el origen del comportamiento diastereodivergente de estos catalizadores estructuralmente similares y la naturaleza de la interacción sustrato-catalizador.