La hipótesis glinfática: la teoría y la evidencia

La hipótesis glinfática propone un mecanismo para el transporte extravascular dentro y fuera del cerebro de solutos hidrofílicos incapaces de cruzar la barrera hematoencefálica. Sugiere que hay una circulación de fluido que transporta solutos hacia adentro a través de rutas periarteriales, a través del intersticio y hacia afuera a través de rutas perivenosas. Esta revisión analiza críticamente la evidencia que rodea los mecanismos involucrados en cada una de estas etapas. Hay buena evidencia de que tanto el aflujo como el eflujo de solutos ocurren a lo largo de rutas periarteriales, pero no hay evidencia de que la ruta principal de salida sea perivenosa. Además, es poco probable que el aflujo de fluido periarterial sea adecuado para proporcionar el eflujo que sería necesario para dar cuenta del eflujo de solutos. Un principio de la hipótesis es que el flujo arrastra solutos a través del parénquima. Sin embargo, la velocidad de cualquier posible flujo circulatorio dentro del intersticio es demasiado pequeña en comparación con la difusión para proporcionar un movimiento efectivo de solutos. En comparación, la hipótesis clásica anterior que describe el transporte extravascular proponía la entrada de fluido al parénquima a través de la barrera hematoencefálica, movimientos de solutos dentro del parénquima por difusión, y eflujo de solutos en parte por difusión cerca de las superficies cerebrales y en parte arrastrado por el flujo a lo largo de "rutas preferidas", incluyendo espacios perivasculares, tractos de sustancia blanca y espacios subependimarios. No sugirió la entrada de fluido a través de rutas periarteriales. La evidencia aún es incompleta respecto a las rutas y el destino de los solutos que abandonan el cerebro. Una gran proporción de los solutos eliminados del parénquima va a los ganglios linfáticos antes de llegar a la sangre, pero las proporciones entregadas directamente a la linfa o indirectamente a través del LCR que luego entra a la linfa no están claras todavía. Además, aún no se comprende por qué y cómo la ausencia de AQP4, que normalmente está altamente expresada en los pies gliales que recubren las rutas periarteriales y perivenosas, reduce las tasas de eliminación de solutos del parénquima y la entrega de solutos al mismo desde sitios de inyección remotos. Ni la hipótesis glinfática ni la hipótesis clásica anterior explican adecuadamente cómo los solutos y el fluido se mueven hacia, a través y fuera del parénquima cerebral. Se discuten características de una descripción más completa. Todos los aspectos del transporte extravascular requieren más estudio.