Regulación Ascendente de la Expresión de ARNm de PPAR-γ en el Hígado de Pacientes Obesos: un Mecanismo Lipogénico Reforzante Adicional a la Inducción de SREBP-1c

INTRODUCCIÓN: La acumulación de triglicéridos en el hígado es una característica temprana en el desarrollo de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) asociada con la obesidad humana, que es un síndrome multifactorial y cuyos mecanismos subyacentes están comenzando a ser comprendidos. OBJETIVOS: Se midió la expresión de ARNm del receptor activado por proliferadores de peroxisomas-γ (PPAR-γ) del hígado como un mecanismo de señalización relacionado con la esteatosis en pacientes obesos con NAFLD. MÉTODOS: Se determinaron los niveles de ARNm de PPAR-γ y proteína de unión a elementos de receptor de esteroles 1c (SREBP-1c) del hígado (RT-PCR en tiempo real), adiponectina total en suero (RIA) y niveles de adiponectina de alto peso molecular (HMW) (ELISA), y la evolución de la resistencia a la insulina (IR) (evaluación del modelo de homeostasis-IR) en 22 pacientes obesos con NAFLD (16 con esteatosis y seis con esteatohepatitis) que se sometieron a gastrectomía subtotal con anastomosis gastroeyunal en Roux-en-Y y 16 sujetos no obesos que se sometieron a colecistectomía laparoscópica (controles). RESULTADOS: Los niveles de ARNm de PPAR-γ en el hígado fueron un 112 y 188% más altos (P < 0.05) que los valores de control en pacientes obesos con esteatosis y esteatohepatitis, respectivamente, quienes también mostraron aumentos del 70 y 62% en los niveles de SREBP-1c, concomitantemente con IR y niveles más bajos de adiponectina total en suero y adiponectina HMW (P < 0.05). La expresión de PPAR-γ en el hígado mostró asociaciones positivas con los niveles de ARNm de SREBP-1c (r = 0.86; P < 0.0001), niveles de insulina en suero (r = 0.39; P < 0.01), y evaluación del modelo de homeostasis-IR (r = 0.60; P < 0.0001), y correlaciones negativas con los niveles de adiponectina total (r = -0.37; P < 0.01) y adiponectina HMW (r = -0.51; P < 0.001) en suero. CONCLUSIONES: PPAR-γ está regulado al alza en el hígado de pacientes obesos con NAFLD, representando un mecanismo lipogénico reforzante adicional a la inducción de SREBP-1c en el desarrollo de la esteatosis hepática.