Elevación de Ácidos Grasos Libres Induce Inflamación y Deteriora la Reactividad Vascular en Sujetos Sanos

Para probar los posibles efectos proinflamatorios agudos de los ácidos grasos, inducimos un aumento en las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos libres (FFA) después de una infusión de lípidos y heparina durante 4 horas en 10 sujetos sanos. Determinamos la actividad de unión del factor nuclear kappaB (NF-kappaB) en células mononucleares (MNCs), la subunidad p65 de NF-kappaB, la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) por MNC y los leucocitos polimorfonucleares (PMN). También se midió la reactividad de la arteria braquial, utilizando la dilatación mediada por flujo post-isquémico. La actividad de unión de NF-kappaB en los extractos nucleares de MNC aumentó a 163 +/- 17% y 144 +/- 14% en comparación con los niveles basales a las 2 y 4 horas (P < 0.005) y se mantuvo elevada (P < 0.05) a las 6 horas (2 horas después de la cesación de la infusión de lípidos). La expresión de la proteína de la subunidad p65 de NF-kappaB en los homogeneizados de MNC también aumentó a las 2, 4 y 6 horas (P < 0.05). La generación de ROS por PMN aumentó significativamente a las 2 y 4 horas (P < 0.005), mientras que la de MNC aumentó a las 4 horas (P < 0.05). El factor de inhibición de migración de macrófagos plasmáticos aumentó a las 2 (P < 0.05) y 4 horas (P < 0.005), respectivamente, y disminuyó a los niveles basales a las 6 horas. La dilatación mediada por flujo post-isquémico de la arteria braquial disminuyó de 6.3 +/- 1.1% en los niveles basales a 4.3 +/- 1.9% y 2.7 +/- 2.1% (P < 0.01) a las 2, 4 y 6 horas, respectivamente. Concluimos que un aumento en la concentración de FFA induce estrés oxidativo y tiene un efecto proinflamatorio; también deteriora la vasodilatación mediada por flujo post-isquémico de la arteria braquial.