CD44 Regula la Distribución de Progenitores Hematopoyéticos, la Formación de Granulomas y la Tumorigenicidad

CD44 se expresa en varias isoformas en numerosos tipos de células y tejidos durante la embriogénesis y en el organismo maduro. CD44 también puede estar involucrado en el crecimiento tumoral. Para estudiar los múltiples roles de CD44, abolimos la expresión de todas las isoformas conocidas de CD44 en ratones al dirigirnos a los exones que codifican la región N-terminal invariante de la molécula. Sorprendentemente, los ratones nacieron en proporción mendeliana sin déficits de desarrollo o neurológicos obvios. El deterioro hematológico se evidenció por una distribución de tejido alterada de progenitores mieloides con niveles aumentados de unidades formadoras de colonias-granulocitos-macrófagos (CFU-GM) en la médula ósea y números reducidos de CFU-GM en el bazo. Los ensayos de movilización de unidades formadoras de colonias del hígado fetal-bazo y del factor estimulante de colonias de granulocitos, junto con los CFU-GM reducidos en sangre periférica, sugirieron que la salida de progenitores de la médula ósea era deficiente. En lo que fue una respuesta compensatoria a la deficiencia de CD44 o un defecto inmunorregulador, los ratones también desarrollaron respuestas exageradas de granuloma a la infección por Cryotosporidium parvum. Finalmente, los estudios de tumores mostraron que los fibroblastos deficientes en CD44 transformados por SV40 eran altamente tumorogénicos en ratones desnudos, mientras que la reintroducción de la expresión de CD44s en estos fibroblastos resultó en una inhibición dramática del crecimiento tumoral.