La expresión de RXFP1 está disminuida en la fibrosis pulmonar idiopática: implicaciones para terapias basadas en relaxina

JUSTIFICACIÓN: La relaxina es una hormona que se ha considerado como una terapia potencial para pacientes con enfermedades fibróticas. OBJETIVOS: Para evaluar la posible eficacia de las terapias basadas en relaxina en la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), estudiamos la expresión génica del receptor 1 de péptidos similares a insulina/relaxina (RXFP1) en pulmones de FPI y controles. MÉTODOS: Analizamos los datos de expresión génica obtenidos del Consorcio de Investigación de Tejido Pulmonar y correlacionamos los datos de expresión génica de RXFP1 con datos clínicos y demográficos transversales. También utilizamos fibroblastos pulmonares de donantes e ipf ex vivo para probar la expresión de RXFP1 in vitro. Probamos CGEN25009, un péptido similar a la relaxina, en fibroblastos pulmonares y en lesión por bleomicina. MEDICIONES Y RESULTADOS PRINCIPALES: Encontramos que RXFP1 está significativamente disminuido en FPI. En pacientes con FPI, la magnitud de la expresión génica de RXFP1 se correlacionó directamente con la capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (P < 0.0001). Se detectó significativamente menos RXFP1 in vitro en fibroblastos de FPI que en controles de donantes. El factor de crecimiento transformante-β disminuyó RXFP1 tanto en fibroblastos pulmonares de donantes como en fibroblastos de FPI. CGEN25009 fue efectivo para disminuir la deposición de colágeno soluble en ácido inducida por bleomicina in vivo. Los efectos similares a la relaxina de CGEN25009 fueron abolidos por el silenciamiento de RXFP1 in vitro, y, en comparación con fibroblastos pulmonares de donantes, los fibroblastos pulmonares de FPI mostraron una sensibilidad disminuida a los efectos similares a la relaxina de CGEN25009. CONCLUSIONES: La FPI se caracteriza por la pérdida de expresión de RXFP1. La expresión de RXFP1 está asociada directamente con la función pulmonar en pacientes con FPI. Los efectos similares a la relaxina de CGEN25009 in vitro dependen de la expresión de RXFP1. Nuestros datos sugieren que los pacientes con FPI con la mayor expresión de RXFP1 se preverían como los más sensibles a las terapias basadas en relaxina.