Inmunidad contra el cáncer: ataque y escape en la interacción entre linfocitos T y células tumorales

Las células tumorales pueden expresar antígenos que son reconocidos en forma de complejos HLA/péptido por células T. Se evaluó la frecuencia con la que diferentes antígenos son vistos por células T de pacientes con melanoma y donantes sanos mediante la tecnología de tetrameros de antígenos leucocitarios humanos (HLA)/péptido, que tiñe las células T portadoras del receptor específico para un epítopo dado. Con esta técnica, se encontró que la mayoría de los pacientes con melanoma metastásico pueden reconocer antígenos de diferenciación (particularmente Melan-A/MART-1), mientras que tal reconocimiento es escaso en la fase temprana de la enfermedad y en sujetos sanos. A pesar de la presencia de células T específicas para el melanoma infiltrando lesiones tumorales, el rechazo tumoral rara vez ocurre. Entre los diferentes mecanismos de tal respuesta antitumoral ineficaz, esta revisión discute la posible contraofensiva anti-T mediada por células tumorales positivas para FasL, y muestra que FasL se localiza en el citoplasma de las células de melanoma y se transporta en el microambiente tumoral a través de la liberación de melanosos. Además, se describen mecanismos de activación subóptima de células T a través de la expresión de análogos de péptidos con actividad antagonista por parte de células tumorales, junto con la posibilidad de superar dicha inducción de anergia mediante el uso de epítopos tumorales optimizados. También se considera la modulación a la baja de la expresión de HLA por parte de células tumorales objetivo y sus múltiples mecanismos. Finalmente, discutimos el papel de las sintasas de óxido nítrico inducibles en la determinación de la inhibición de la apoptosis en células de melanoma, lo que puede hacer que dichas células tumorales sean resistentes al ataque de células T.