GRB2 acopla RhoU a la señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico y a la migración celular

RhoU es un miembro atípico de la familia Rho con alta homología a CDC42, pero que contiene extensiones N y C terminales únicas. Los mecanismos que regulan la activación de RhoU, así como sus efectores descendentes, no están totalmente caracterizados. Mostramos que después de la estimulación con factor de crecimiento epidérmico (EGF), RhoU colocaliza con el receptor de EGF (EGFR) en endosomas, lo que requiere tanto sus secuencias de extensión N como C terminales. Además, RhoU se asocia físicamente con EGFR activado de manera dependiente de GRB2 a través de motivos específicos ricos en prolina dentro de su N-terminal. La mutación de estas secuencias ricas en prolina o la supresión de GRB2 mediante interferencia de ARN anula la interacción de RhoU con EGFR activado, así como la unión de GTP de RhoU estimulada por EGF. Además, RhoU está involucrado en la señalización mediada por EGFR, lo que lleva a la actividad transcripcional de AP1 y a la migración celular en células de cáncer pancreático, eventos que requieren su interacción con el complejo Grb2-EGFR. En conjunto, los datos sugieren un mecanismo regulador único mediante el cual la interacción de RhoU con proteínas adaptadoras SH3 podría servir para integrar la señalización del receptor del factor de crecimiento con la activación de RhoU.