Una fusión rara STRN-ALK en adenocarcinoma pulmonar identificada mediante un perfil de ADN tumoral circulante basado en secuenciación de nueva generación exhibe una excelente respuesta a crizotinib

La fusión del gen ALK ha sido identificada como un nuevo gen driver en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNP). Incluye la reorganización EML4-ALK como un evento recurrente que hace que el tumor sea sensible al inhibidor de la tirosina quinasa ALK, crizotinib. Además, se han identificado varios otros socios de fusión en el dominio quinasa ALK (por ejemplo, TFG, KLC1 y KIF5B) en el CPNP. Sin embargo, los datos clínicos relevantes sobre la respuesta en el cáncer de pulmón que alberga estas raras translocaciones de ALK no están completamente disponibles. Un hombre chino no fumador, diagnosticado originalmente con “adenocarcinoma pulmonar en estadio Ib”, mostró metástasis en ganglios linfáticos regionales, pleura y hueso un año después de la cirugía. El paciente se negó a una biopsia de tejido invasiva, y se administró quimioterapia, que fracasó como primer y segundo tratamiento de línea. Luego identificamos un gen de fusión raro de ALK y Striatin (STRN) utilizando análisis de ADN tumoral circulante (ctDNA) basado en secuenciación de nueva generación (NGS). El NGS de las muestras tumorales quirúrgicas originalmente embebidas en parafina del paciente también indicó la fusión. La reacción en cadena de la polimerasa por transcripción inversa y la secuenciación de Sanger confirmaron aún más los resultados. La fusión STRN-ALK implica la fusión del exón 3 de STRN que retiene un dominio coiled-coil con el exón 20 de ALK que contiene un dominio quinasa. El paciente fue tratado con crizotinib y mostró una excelente respuesta clínica, radiográfica y molecular. El análisis dinámico repetitivo de ctDNA reveló que la fracción de alteraciones moleculares en plasma estaba estrechamente asociada con la respuesta al tratamiento con crizotinib. Esta es la primera evidencia clínica que involucra CPNP avanzado debido a una rara fusión STRN-ALK y ha sido tratada de manera efectiva con crizotinib.