La expresión intrínseca de IKKα en epiteliales regula las respuestas de las células linfoides innatas de grupo 3 y la inmunidad antibacteriana

Las células linfoides innatas (ILCs) son críticas para mantener la integridad de la barrera epitelial en superficies mucosas; sin embargo, los factores específicos del tejido que regulan las respuestas de las ILCs siguen siendo poco caracterizados. Utilizando ratones con eliminaciones específicas en células epiteliales intestinales (IEC) de inhibidor de la quinasa κB (IKK)α o IKKβ, dos reguladores críticos de la activación de NFκB, demostramos que la expresión intrínseca de IKKα en IEC regula selectivamente la inmunidad antibacteriana dependiente de ILC de grupo 3 (ILC3) en el intestino. Aunque los ratones IKKβ(ΔIEC) controlaron eficientemente la infección por Citrobacter rodentium, los ratones IKKα(ΔIEC) mostraron inflamación intestinal severa, aumento de la diseminación bacteriana a órganos periféricos y aumento de la mortalidad del hospedador. De acuerdo con la inmunidad innata debilitada a C. rodentium, los ratones IKKα(ΔIEC) exhibieron producción deficiente de IL-22 por ILC3 RORγt(+), y la entrega terapéutica de rIL-22 o el trasplante de ILCs competentes en IL-22 purificados por separación podría proteger a los ratones IKKα(ΔIEC) de la morbilidad inducida por C. rodentium. Las respuestas defectuosas de ILC3 en ratones IKKα(ΔIEC) se asociaron con la sobreproducción de linfopoyetina estromal tímica (TSLP) por las IEC, que regulaba negativamente la producción de IL-22 por ILC3 y debilitaba la inmunidad innata a C. rodentium. La expresión intrínseca de IKKα en IEC fue igualmente crítica para la regulación de la inflamación intestinal después de daños intestinales inducidos químicamente y colitis. Colectivamente, estos datos identifican un papel previamente no reconocido para la expresión de IKKα intrínseca en células epiteliales y TSLP en la regulación de las respuestas de ILC3 necesarias para mantener la inmunidad de la barrera intestinal.