Evaluación de la respuesta y los resultados a la terapia neoadyuvante multiagente moderna para el adenocarcinoma ductal pancreático

Resumen Antecedentes La terapia neoadyuvante (NAT) se utiliza cada vez más para el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) resecable y borderline-resecable, sin embargo, la interpretación de la respuesta al tratamiento sigue siendo un desafío. Pacientes y Métodos Se realizó una revisión retrospectiva en un solo centro de pacientes con PDAC resecable o borderline-resecable tratados con NAT multiagente entre 2008 y 2024. La respuesta radiográfica se evaluó utilizando criterios RECIST 1.1, la respuesta bioquímica mediante la reducción de CA 19-9 sérico, y la respuesta histopatológica mediante la puntuación de la College of American Pathologists (CAP). Los resultados primarios y secundarios fueron la supervivencia global (OS) y la supervivencia libre de progresión (PFS). Resultados Entre 166 pacientes, 148 (89%) completaron la NAT y 121 (73%) se sometieron a resección. Después de la NAT, la respuesta radiográfica fue poco común: 27% tuvo regresión tumoral, 66% enfermedad estable y 7% enfermedad progresiva. En contraste, 83% logró una reducción de CA 19-9 ≥ 45% después de la NAT, y 74% demostró respuesta histopatológica tras resección, incluidos 8% de respuesta patológica completa. Entre los pacientes resecados con enfermedad radiográficamente estable/progresiva, 88% tuvo respuesta bioquímica y 68% al menos respuesta histopatológica parcial. Ni la respuesta radiográfica ni la bioquímica estuvieron significativamente asociadas con una mejor PFS o OS. La respuesta histopatológica (CAP 0–2) estuvo asociada con una mejor PFS/OS en análisis univariable, así como con una mejor PFS en análisis multivariable, razón de riesgo ajustada (aHR) 0.57, intervalo de confianza (CI) del 95% 0.34–0.96; p = 0.034. La progresión local no resecable aislada durante la NAT fue rara (n = 2). Conclusiones Si bien la respuesta por imagen y el downstaging pueden ocurrir con la NAT, la respuesta histopatológica es más predictiva de la supervivencia a largo plazo y a menudo ocurre a pesar de que la enfermedad sea estable o progresiva en la imagen. La progresión local no resecable aislada después de la NAT es rara, aunque la mayor pérdida relacionada con el tratamiento sigue siendo una consideración en la secuenciación neoadyuvante.