Los macrófagos son células inmunitarias mononucleares de gran tamaño que participan en la protección del huésped, no solo fagocitando células extrañas o infectadas e iniciando respuestas inflamatorias, sino también contribuyendo a la resolución de la inflamación. La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) se caracteriza por un aumento en el número de macrófagos en el tejido pulmonar, con capacidades de englobamiento alteradas. Sin embargo, las vías moleculares que conducen a la disfunción de los macrófagos en la COPD siguen sin estar claras. Mediante enfoques integrados de genética y genómica, identificamos previamente la proteína de unión a ácidos grasos 5 (FABP5) como una diana clave en la resolución de la inflamación de las vías respiratorias que presenta una expresión disminuida en pacientes con COPD. El objetivo es definir la importancia de FABP5 en los macrófagos alveolares comparando la resolución de la inflamación en ratones WT y Fabp5 −/− tras una infección por Haemophilus influenzae no tipificable ( NTHi ) o una inflamación estéril por LPS. Las respuestas inmunitarias y metabólicas se analizaron mediante ensayos funcionales, citometría de flujo, ELISA, caracterización y seguimiento metabólico celular, así como ATAC-seq. Los ratones Fabp5 −/− mostraron una eferocitosis alterada, reflejada por una reducción en el englobamiento de células apoptóticas por parte de los macrófagos alveolares. Esto se acompañó de una disminución en la captación de ácidos grasos y en la β-oxidación de ácidos grasos, una reducción en la respiración mitocondrial, una acumulación de metabolitos del ciclo de TCA y de la glucólisis, y una mayor accesibilidad de la cromatina para los miembros de la familia AP-1. Los macrófagos alveolares deficientes en Fabp5 no lograron iniciar la programación metabólica reparadora, que es fundamental para la resolución de la inflamación. Nuestros datos sugieren que aumentar la expresión de FABP5 podría proporcionar un interruptor metabólico que facilite la conversión de los macrófagos a un fenotipo prorresolutivo y restablezca las funciones eferocíticas de los macrófagos alveolares en los pulmones de pacientes con COPD.
Ratliff et al. (Tue,) estudiaron esta cuestión.