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La proteína AlkB de Escherichia coli protege contra la citotoxicidad de los agentes metilantes mediante la reparación de las lesiones del ADN 1-metiladenina y 3-metilcitosina, que se generan en tramos de ADN de cadena sencilla. AlkB es una dioxygenasa dependiente de alfa-cetoglutarato y Fe(II) que oxida los grupos metilo relevantes y los libera como formaldehído. Aquí, identificamos dos homólogos humanos de AlkB, ABH2 y ABH3, mediante similitud de secuencia y estructura, ensayos funcionales y complementación del fenotipo mutante de E. coli alkB. Los niveles de sus ARNm no parecen correlacionarse con la proliferación celular pero las distribuciones tisulares son diferentes. Ambas enzimas eliminan 1-metiladenina y 3-metilcitosina de polinucleótidos metilados en una reacción dependiente de alfa-cetoglutarato, y actúan mediante la reversión directa del daño con la regeneración de las bases sin sustituir. AlkB, ABH2 y ABH3 también pueden reparar residuos de 1-etiladenina en el ADN con la liberación de acetaldehído.
Duncan et al. (Mon,) estudiaron esta cuestión.