Significado pronóstico de la inmunorreactividad de la superficie celular circunferencial de la glicoproteína-3 en el carcinoma hepatocelular

ANTECEDENTES: GC33 es un anticuerpo monoclonal recientemente desarrollado contra la glicoproteína-3 (GPC3) humana, que está significativamente sobreexpresada en el carcinoma hepatocelular (CHC). GC33 reconoce un ectodominio de GPC3 y muestra una actividad antitumoral significativa in vivo. Por lo tanto, el anticuerpo humanizado GC33 puede ser una herramienta prometedora para tratar CHC con expresión de GPC3 en la superficie celular. OBJETIVOS: Este estudio tiene como objetivo determinar la especificidad, localización subcelular e impacto pronóstico de la inmunorreactividad de GPC3 detectada por GC33 en muestras clínicas de CHC. MÉTODOS: Se realizó un análisis inmunohistoquímico en 194 casos de CHC resecado y se realizó un análisis pronóstico en 185 casos elegibles. Se utilizaron dos métodos de recuperación de antígenos (autoclave y pretratamientos con proteasa) para la inmunohistoquímica y se compararon. Se desarrolló un sistema de inmunoclasificación que refleja la inmunorreactividad de GPC3 membranosa circunferencial utilizando métodos de autoclave o proteasa. El nivel de ARNm de GPC3 se analizó mediante reacción en cadena de polimerasa en tiempo real cuantitativa. RESULTADOS: La tinción inmunológica con GC33 después de autoclave es un método sensible y reveló la expresión de GPC3 (≥20% de células tumorales) en la mayoría (77%) de las muestras de CHC analizadas. Alternativamente, el pretratamiento con proteasa mostró menor sensibilidad, pero fue superior para evaluar la intensidad y localización subcelular de GPC3. También se confirmó la correlación entre las inmunoclasificaciones y el nivel de ARNm de GPC3. El análisis clinicopatológico subsiguiente reveló peores pronósticos en pacientes con CHC con inmunorreactividad de GPC3 membranosa circunferencial. Para los pacientes con CHC con infección por virus de hepatitis C (VHC) en particular, la alta inmunorreactividad de GPC3 membranosa fue un factor pronóstico independiente para la supervivencia libre de enfermedad. CONCLUSIONES: La inmunorreactividad de GPC3 membranosa circunferencial en CHC indica un peor pronóstico, particularmente en pacientes con infección por VHC.