SirT1 es un inhibidor de la proliferación y formación de tumores en el cáncer de colon

La deacetilasa dependiente de NAD SirT1 regula factores involucrados en la respuesta al estrés y la supervivencia celular y es un posible objetivo farmacológico de activadores e inhibidores. La determinación de la función de SirT1 en las células tumorales es importante para su objetivo en la terapia del cáncer. Encontramos que la reducción de SirT1 mediante ARN de interferencia (shRNA) acelera la formación de xenoinjertos tumorales por células HCT116, mientras que la sobreexpresión de SirT1 inhibe la formación de tumores. Además, la inhibición farmacológica de SirT1 estimula la proliferación celular bajo condiciones de privación de factores de crecimiento. Paradójicamente, la inhibición de SirT1 también sensibiliza a las células a la apoptosis inducida por medicamentos de quimioterapia. La tinción inmunohistoquímica reveló un alto nivel de SirT1 en la mucosa colónica normal y en adenomas benignos. La sobreexpresión de SirT1 se observó en aproximadamente el 25% de los adenocarcinomas colorrectales en estadio I/II/III, pero rara vez se encontró en tumores avanzados en estadio IV. Además, aproximadamente el 30% de los carcinomas mostraron una expresión de SirT1 inferior a la normal. Este patrón es consistente con que SirT1 tenga efectos pleiotrópicos durante el desarrollo del cáncer (anti-proliferación y anti-apoptosis). Estos resultados sugieren una justificación para el uso de activadores e inhibidores de SirT1 en la prevención y tratamiento del cáncer de colon.