Las glicoproteínas E e I facilitan la propagación de neurona a neurona del virus del herpes simple

Dos glicoproteínas del virus del herpes simple (VHS), E e I (gE y gI), forman un heteroolígómero que actúa como un receptor Fc y también facilita la propagación celular del virus en tejidos epiteliales y entre ciertas células cultivadas. En contraste, gE-gI no es requerido para la infección de células por virus extracelular. Las glicoproteínas gD y gJ del VHS están codificadas por genes vecinos, y gD es necesaria tanto para la entrada del virus en las células como para la propagación de célula a célula, mientras que gJ no ha demostrado influir en estos procesos. Dado que el VHS infecta neuronas y aparentemente se propaga a través de las uniones sinápticas, era de interés determinar si gD, gE, gI y gJ también son importantes para la transferencia inter-neuronal del virus. Probamos los roles de estas glicoproteínas en la transmisión de VHS tipo 1 (VHS-1) de neurona a neurona inyectando virus mutantes incapaces de expresar estas glicoproteínas en el cuerpo vítreo del ojo de la rata. La propagación de la infección viral se midió en capas ricas en neuronas de la retina y en las principales áreas retinorrecipientes del cerebro. El VHS-1 salvaje y un mutante gJ- se propagaron rápidamente entre neuronas retinianas vinculadas sinápticamente e infectaron de manera eficiente las principales áreas retinorrecipientes del cerebro. Los mutantes gD, derivados de células complementarias, infectaron solo unas pocas neuronas y no se propagaron en la retina o el cerebro. Los mutantes incapaces de expresar gE o gI fueron notablemente restringidos en su capacidad para propagarse dentro de la retina, produjeron 10 veces menos virus en la retina y se propagaron ineficientemente al cerebro. Además, en comparación con el VHS-1 salvaje, los mutantes gE- y gI- se propagaron de manera ineficiente de célula a célula en cultivos de neuronas derivadas de ganglios trigéminos de ratas. Juntos, nuestros resultados sugieren que el heteroolígómero gE-gI es necesario para una transmisión eficiente de neurona a neurona a través de vías neuronales vinculadas sinápticamente.