Un nuevo modelo de ratón knock-in para hSCARB2 reprodujo con éxito la patología clínica y la neurotoxicidad de la infección por CVA16, presentando debilidad y parálisis prominentes en las extremidades.
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Un modelo de ratón knock-in para hSCARB2 recientemente desarrollado reproduce con éxito los cambios neuropatológicos y la neurotoxicidad inducidos por la infección por CVA16, proporcionando una plataforma fiable para futuras investigaciones sobre la patogénesis.
La enfermedad de manos, pies y boca (HFMD) es una patología viral causada por infecciones por enterovirus. Si bien la introducción de la vacuna contra el enterovirus 71 (EV71) ha reducido de forma significativa el número de casos relacionados con el EV71, la continua propagación del Coxsackievirus A16 (CVA16) sigue siendo una importante amenaza para la salud pública. Estudios previos han demostrado que los ratones knock-in (KI) para SCARB2 humano (hSCARB2), generados mediante tecnología de células madre embrionarias (ESC), son susceptibles al CVA16. Sin embargo, estos modelos no han logrado reproducir la patología clínica ni la neurotoxicidad tras la infección por CVA16. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de un modelo animal más fiable y eficaz para estudiar el CVA16. En este estudio, creamos con éxito un modelo de ratón KI para hSCARB2 dirigido al locus ROSA26 mediante la tecnología de edición genética CRISPR/Cas9. La aplicación de CRISPR/Cas9 permitió una expresión estable y generalizada de hSCARB2 en el modelo. Tras la infección, los ratones KI presentaron una patología clínica que reproduce fielmente la infección humana, con debilidad y parálisis prominentes en las extremidades. El virus fue detectable en múltiples órganos principales de los ratones, observándose el pico de carga viral el día 7 postinfección y aclarándose gradualmente a partir de entonces. Análisis posteriores revelaron necrosis neuronal generalizada e infiltración de células inflamatorias en el cerebro y la médula espinal de los ratones KI. Además, se observó una activación significativa de astrocitos (GFAP-positivos) y microglía (IBA1-positiva) en el cerebro, lo que sugiere que la infección por CVA16 podría inducir parálisis de las extremidades al atacar a las células neuronales. En conjunto, este modelo reproduce eficazmente los cambios neuropatológicos inducidos por la infección por CVA16 y proporciona una potencial plataforma experimental para estudiar la patogenia y la neurotoxicidad asociadas al CVA16.
Wu et al. (Fri,) llevaron a cabo un estudio de tipo otro en infección por Coxsackievirus A16 (CVA16). Se evaluó el modelo de ratón knock-in para hSCARB2 en cuanto a Patología clínica y neurotoxicidad. Un nuevo modelo de ratón knock-in para hSCARB2 reprodujo con éxito la patología clínica y la neurotoxicidad de la infección por CVA16, manifestando una notable debilidad y parálisis de las extremidades.
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