Resumen Los estudios genéticos han avanzado significativamente nuestra comprensión de las tauopatías, sin embargo, la etología genética de la enfermedad de Pick, una rara tauopatía 3-Repeat, sigue siendo incierta. La variante MAPT p.A152T ha sido identificada como un factor de riesgo para la enfermedad de Alzheimer y la parálisis supranuclear progresiva, pero su papel en la enfermedad de Pick es desconocido. En este estudio, examinamos la prevalencia de MAPT p.A152T en la serie más grande de casos de enfermedad de Pick confirmados neuropatológicamente hasta la fecha (n=401). A través de la genotipificación, identificamos un solo portador de mutación en la cohorte de enfermedad de Pick (Frecuencia de Alelo Menor = 0.12%). Informamos previamente una frecuencia de MAPT p.A152T del 0.20% en controles sanos (n=2,456), sugiriendo que no se asocia con el riesgo de tauopatía 3-Repeat. Para investigar más a fondo el efecto de la variante en la expresión del transcripto MAPT, utilizamos secuenciación de ARN en masa en portadores de la mutación A152T de la enfermedad de Alzheimer y la parálisis supranuclear progresiva. No detectamos diferencias significativas en los niveles de tau 4-Repeat, aunque tendencias preliminares pueden indicar efectos más matizados que necesitan ser examinados con secuenciación de lecturas largas en una serie más grande. En general, nuestro estudio sugiere que MAPT p.A152T no aumenta el riesgo de la enfermedad de Pick y puede estar vinculado a patologías tau 4-Repeat o mixtas, lo que requiere más investigaciones funcionales.
Tamvaka et al. (Thu,) estudiaron esta cuestión.