El interferón‐α media la supresión de la proteína C-reactiva: ¿Explicación para la respuesta atenuada de la proteína C-reactiva en los brotes de lupus?

OBJETIVO: La proteína C-reactiva (PCR) es sintetizada por los hepatocitos en respuesta a la interleucina-6 (IL-6) durante la inflamación. A pesar de los niveles elevados de IL-6 y de una inflamación sistémica extensa, los niveles de PCR en suero permanecen bajos durante la mayoría de las infecciones virales y los brotes de lupus eritematoso sistémico (LES). Dado que tanto las infecciones virales como el LES se caracterizan por altos niveles de interferón-alfa (IFNalpha), el objetivo de este estudio fue determinar si esta citoquina puede inhibir la inducción de PCR. MÉTODOS: Se estudió la interferencia de los 12 subtipos de IFNalpha con la actividad del promotor de PCR inducida por IL-6 e IL-1beta en una línea celular humana de hepatoma transfectada con el promotor de PCR y un reportero de luciferasa, Hep-G2. La secreción de PCR por hepatocitos humanos primarios se analizó mediante un ensayo cuantitativo por inmunoabsorción enzimática. RESULTADOS: La actividad del promotor de PCR fue inhibida por todos los subtipos de IFNalpha, así como por 2 mezclas diferentes de subtipos de IFNalpha biológicamente relevantes. El efecto más prominente se observó utilizando una mezcla de IFNalpha producida por leucocitos (56% de inhibición a 1,000 IU/ml). El efecto inhibitorio de IFNalpha se confirmó en hepatocitos humanos primarios. La inhibición del promotor de PCR fue dependiente de la dosis y mediada a través del receptor de IFN de tipo I. La producción de transferrina y la proliferación/viabilidad de Hep-G2 no se vieron afectadas por IFNalpha. CONCLUSIÓN: El estudio actual demuestra que IFNalpha es un inhibidor de la actividad del promotor de PCR y de la secreción de PCR. Este hallazgo concuerda con observaciones previas de IFNalpha regulado al alza y una respuesta atenuada de PCR durante los brotes de enfermedad del LES. Dado el papel fundamental de tanto IFNalpha como PCR en la respuesta inmune, nuestros resultados son importantes para entender la patogenia del LES y también pueden contribuir a entender las diferencias en la respuesta de PCR entre infecciones virales y bacterianas.