La denervación mediada por el sistema inmunológico de la glándula pineal subyace a la alteración del sueño en la enfermedad cardíaca

La interrupción del ciclo fisiológico de sueño-vigilia y los bajos niveles de melatonina acompañan con frecuencia la enfermedad cardíaca, sin embargo, el mecanismo subyacente ha permanecido enigmático. La inmunotinción de axones simpáticos en glándulas pineales ópticamente aclaradas de humanos y ratones con enfermedad cardíaca reveló su significativa denervación en comparación con los controles. La secuenciación espacial, de una sola célula, nuclear y de ARN en bloque rastreó este defecto hasta los ganglios cervicales superiores (SCG), que respondieron a la enfermedad cardíaca con acumulación de macrófagos inflamatorios, fibrosis y la pérdida selectiva de neuronas que inervan la glándula pineal. La depleción de macrófagos en los SCG previno la denervación de la glándula pineal asociada a la enfermedad y restauró la secreción fisiológica de melatonina. Nuestros datos identifican el mecanismo por el cual la ritmicidad diurna en la enfermedad cardíaca se ve alterada y sugieren un objetivo para la intervención terapéutica.