La glutamina y la asparagina activan mTORC1 independientemente de las GTPasas Rag

La detección de nutrientes por las células es crucial, y cuando este mecanismo de detección se altera, puede ocurrir enfermedad humana. El complejo mTOR 1 (mTORC1) detecta aminoácidos para controlar el crecimiento celular, el metabolismo y la autofagia. La leucina, la arginina y la metionina envían señales a mTORC1 a través de la bien caracterizada vía de señalización de GTPasas Rag. En contraste, la glutamina activa mTORC1 a través de un mecanismo independiente de GTPasas Rag que requiere el factor de ribosilación ADP 1 (Arf1). Aquí, utilizando varios enfoques bioquímicos y genéticos, mostramos que ocho aminoácidos son filtrados a través de la vía de GTPasas Rag. Al igual que la glutamina, la asparagina envía señales a mTORC1 a través de Arf1 en ausencia de las GTPasas Rag. Tanto la vía dependiente de Rag como la independiente de Rag requieren el lisosoma y la función lisosomal para la activación de mTORC1. Nuestros resultados muestran que mTORC1 está regulado diferencialmente por aminoácidos a través de dos vías diferentes.