BRD4 promueve la resección y la reparación dirigida por homología de rupturas de doble cadena de ADN

Las rupturas de doble cadena (DSB) son una de las formas más tóxicas de daño en el ADN y representan una fuente importante de inestabilidad genómica. Los miembros de la familia de proteínas de bromodominio y terminal extra (BET) se caracterizan como lectores epigenéticos que regulan la expresión génica. Sin embargo, la evidencia sugiere que las proteínas BET también desempeñan un papel más directo en la reparación del ADN. Aquí, establecemos un sistema libre de células utilizando extractos de huevos de Xenopus para elucidar las funciones independientes de la expresión génica de las proteínas BET en la reparación de DSB. Identificamos la proteína BET BRD4 como un regulador crítico de la recombinación homóloga y describimos su papel en la estimulación del procesamiento del ADN a través de interacciones con el complejo de remodelación de cromatina SWI/SNF y maquinaria de resección. Estos resultados establecen a BRD4 como un regulador multifunctional de unión a cromatina que vincula la actividad transcripcional y la reparación dirigida por homología.