Especies de Oxígeno Reactivas Mitocondriales y Diabetes Tipo 1

SIGNIFICADO: La etiología compleja de la diabetes tipo 1 (T1D) es el resultado de fallos en la regulación de la inmunidad en combinación con perturbaciones de las células beta. La disfunción mitocondrial en células beta y células inmunitarias puede estar involucrada en la patogénesis de la T1D. La producción de energía mitocondrial es esencial para la principal tarea de las células beta (la secreción de insulina en respuesta a la glucosa). Las mitocondrias son un sitio principal de producción de especies de oxígeno reactivo (ROS). Bajo ataque inmunológico, las ROS mitocondriales (mtROS) participan en el daño de las células beta. De manera similar, el destino de las células T durante las respuestas inmunitarias está regulado estrictamente por la fisiología, morfología y metabolismo mitocondrial. La producción de mtROS es esencial para la señalización en la activación específica de antígenos de células T. Se ha observado que la disfunción mitocondrial en células T es una característica de algunas enfermedades autoinmunitarias humanas. Avances Recientes: Estudios preclínicos y clínicos indican que la disfunción mitocondrial en células beta sensibiliza estas células a la destrucción mediada por el sistema inmunológico a través de mecanismos directos o indirectos. La sensibilidad de las células beta a las mtROS está asociada con loci de riesgo genético para T1D en humanos y el ratón diabético no obeso propenso a T1D (NOD). También se ha observado disfunción mitocondrial y metabolismo alterado en células inmunitarias de ratones NOD y pacientes con T1D. Esta disfunción mitocondrial en células inmunitarias ha sido vinculada a cambios funcionales deletéreos. ASUNTOS CRÍTICOS: No está claro cómo las mitocondrias controlan la señalización del receptor de células T y los eventos posteriores, incluyendo el flujo de calcio y la activación de factores de transcripción durante la autoinmunidad. DIRECCIONES FUTURAS: Se necesitan estudios mecanicistas para investigar las vías mitocondriales involucradas en la autoinmunidad, incluyendo la T1D. Estos estudios deberían buscar identificar el papel de las mitocondrias en la regulación de la actividad de células inmunitarias innatas y adaptativas y el fallo de células beta.