Microambiente Tumoral de Metástasis en Carcinoma Humano de Mama: Un Potencial Marcador Pronóstico Relacionado con la Diseminación Hematógena

PROPÓSITO: La imagenología intravital basada en multiphotones ha mostrado que las células de carcinoma invasivo en tumores mamarios de ratón y rata intravasan cuando están asociadas con macrófagos perivasculares, identificando un potencial microambiente tumoral de metástasis (TMEM). Definimos TMEM como la disposición tripartita de una célula de carcinoma invasivo, un macrófago y una célula endotelial. El objetivo de este estudio fue determinar si la densidad de TMEM en muestras de carcinoma de mama humano predice el desarrollo de metástasis sistémicas hematógenas. DISEÑO EXPERIMENTAL: Se realizó un estudio caso-control de 30 pacientes que desarrollaron cáncer de mama metastásico y 30 pacientes sin enfermedad metastásica. Los casos se emparejaron con controles según criterios pronósticos actualmente utilizados. Se tiñeron muestras de cáncer de mama primario incrustadas en parafina utilizando un método inmunohistoquímico triple que permite la identificación simultánea de células de carcinoma, macrófagos y células endoteliales. Dos patólogos, cegados al resultado, evaluaron el número de TMEM por cada 20 campos de alta potencia. RESULTADOS: No se observó asociación entre la densidad de TMEM y el tamaño o grado del tumor, metástasis en ganglios linfáticos, invasión linfovascular o estado de receptores hormonales. La densidad de TMEM fue mayor en el grupo de pacientes que desarrollaron metástasis sistémicas en comparación con los pacientes con cáncer de mama localizado (mediana, 105 frente a 50, respectivamente; P = 0.00006). Por cada aumento de 10 unidades en la densidad de TMEM, la razón de posibilidades para metástasis sistémica fue de 1.9 (intervalo de confianza del 95%, 1.1-3.4). CONCLUSIONES: La densidad de TMEM predijo el desarrollo de metástasis sistémicas hematógenas. La capacidad de TMEM para predecir metástasis distantes fue independiente del estado de los ganglios linfáticos y otros pronosticadores actualmente utilizados. La cuantificación de TMEM puede ser un nuevo marcador pronóstico útil para pacientes con cáncer de mama.