Las nanopartículas de dióxido de titanio inducen muerte celular apoptótica mediada por estrés del retículo endoplásmico en células de cáncer de hígado

Objetivo El óxido de titanio (TiO 2) actúa como un fotosensibilizador en la terapia fotodinámica al mediar el estrés del retículo endoplásmico (RE) inducido por especies reactivas de oxígeno (ERO). Este estudio tuvo como objetivo investigar el efecto de TiO 2 en el estrés del RE en células de cáncer de hígado. Métodos Las líneas celulares de hígado humano normal y de hepatocarcinoma humano se incubaron con diversas concentraciones de nanotubos de TiO 2 durante 48 horas. Se detectaron el crecimiento celular, la apoptosis, el ciclo celular y las ERO celulares. Los niveles de expresión de sensores de estrés del RE (PERK y ATF6) y Bax se evaluaron mediante western blot. También se investigó el efecto de TiO 2 en el crecimiento del cáncer de hígado en ratones in vivo. Resultados TiO 2 inhibió el crecimiento celular, aumentó la apoptosis y los niveles de ERO celulares, y detuvo el ciclo celular en la etapa G1 en células de cáncer de hígado. TiO 2 también aumentó los niveles de expresión de PERK, ATF6 y Bax en células de cáncer de hígado de manera dependiente de la dosis. TiO 2 no tuvo un efecto significativo en el crecimiento celular, la apoptosis, el nivel de ERO, la distribución del ciclo celular o la expresión de PERK, ATF6 o Bax en células de hígado normales. La administración de TiO 2 redujo el volumen tumoral y aumentó los niveles de expresión de PERK, Bax y ATF6 en los tejidos tumorales in vivo. Conclusiones Las nanopartículas de TiO 2 aumentaron el estrés del RE inducido por ERO y activaron el eje PERK/ATF6/Bax en células de cáncer de hígado in vitro e in vivo.