Diferencias Hemodinámicas Sistémicas y Renales Entre Fk506 y Ciclosporina en Receptores de Trasplante Hepático

La inmunosupresión después del trasplante se complica con hipertensión y nefrotoxicidad, reflejando una vasoconstricción generalizada asociada con CsA. FK506 es un nuevo agente inmunosupresor alternativo, estructuralmente no relacionado con CsA. Estos estudios compararon los cambios vasculares sistémicos y renales que se desarrollan en las 4 semanas iniciales después del trasplante hepático en pacientes tratados con FK506 (más PRED) y CsA (más PRED y AZA). Estudiamos la presión arterial, el índice cardíaco (ultrasonido por Doppler pulsado) y el índice de resistencia sistémica (SVRI) antes y semanalmente después del trasplante hepático en 32 pacientes tratados con CsA (2 mg/kg de dosis inicial más PRED; dosis mediana en la semana 4, 30 mg/día) y 14 pacientes tratados con FK506 (0.15 mg/kg/día de dosis inicial y PRED; dosis media en la semana 4, 12.5). El flujo plasmático renal y la tasa de filtración glomerular (GFR) se midieron mediante la clearance de para-amino hipurato y 125-iotalamato. La actividad de renina, la aldosterona y los prostanoides urinarios se midieron por RIA. Las presiones y hemodinámicas pretrasplante reflejaron un bajo SVRI y un índice cardíaco elevado típico de la enfermedad hepática en fase terminal. Después del trasplante, el SVRI y las presiones aumentaron en ambos grupos, pero después de la semana 2, el SVRI fue menor en los pacientes tratados con FK506. Esto estuvo asociado con una hipertensión clínica menos prevalente durante los 4 meses siguientes (4/14 FK506 (28%) frente a 25/32 (78%) CsA, P < 0.01). En contraste, el flujo sanguíneo renal y la GFR cayeron de manera similar en ambos grupos de tratamiento, mientras que la resistencia vascular renal aumentó. El 6-keto-PG-F1-alfa urinario fue suprimido en todos los receptores de trasplante, pero en mayor medida en los pacientes tratados con FK506. Este valor se correlacionó directamente con la GFR postrasplante (r = 0.48, P < 0.001). Estos datos indican que la inmunosupresión basada en FK506 difiere de CsA al inducir una menor vasoconstricción sistémica y hipertensión. Sin embargo, los efectos vasoconstrictores renales fueron al menos tan grandes como los observados con CsA, y indican que la nefrotoxicidad seguirá siendo una característica común de ambos regímenes.