Mieloma múltiple, una enfermedad maligna por excelencia del envejecimiento: una perspectiva de la gerociencia sobre la patogénesis y el tratamiento

El mieloma múltiple (MM) es una neoplasia maligna de células plasmáticas incurable, que es predominantemente una enfermedad de adultos mayores (la mediana de edad al momento del diagnóstico es de 70 años). La lenta progresión desde estadios asintomáticos y el inicio tardío del MM sugieren diferencias fundamentales en comparación con muchas otras neoplasias malignas relacionadas con el sistema hematopoyético. El concepto analizado en esta revisión es que los cambios relacionados con la edad a nivel de las células plasmáticas diferenciadas terminalmente actúan como los principales factores de riesgo para el desarrollo de MM. Se destacan los cambios epigenéticos y genéticos que caracterizan tanto el desarrollo del MM como el envejecimiento normal. Se investigan las relaciones entre los procesos de envejecimiento celular, el mosaicismo genético en las células plasmáticas y el riesgo de MM, así como los procesos estocásticos que contribuyen a la selección clonal y la expansión de células plasmáticas mutadas. De acuerdo con la teoría de la acumulación de daño en el ADN del envejecimiento, en esta revisión se considera la evolución de la gammapatía monoclonal a MM sintomático. Se describen las consecuencias terapéuticas de las comorbilidades dependientes de la edad que conducen a la fragilidad y tienen una influencia fundamental en el resultado del tratamiento. Se enfatiza la importancia de considerar los estados geriátricos al planificar el curso del tratamiento de por vida de un paciente de edad avanzada con MM para lograr el máximo beneficio terapéutico.