Dolores de crecimiento: Fibrosis inducida por GH en múltiples órganos en ratones bGH

La fibrosis, deposición excesiva de matriz extracelular, interrumpe la función normal del tejido. Se ha observado en tejidos selectos de individuos con acromegalia y en modelos de ratones transgénicos de acromegalia, lo que sugiere un papel de la GH y/o IGF-1. Sin embargo, no se ha informado sobre el análisis en múltiples tejidos y edades. Este estudio evaluó la fibrosis en 6 tejidos: pulmón, riñón, hígado, bazo, cuádriceps y corazón, de ratones transgénicos de GH bovina y ratones salvajes de ambos sexos jóvenes (3 meses) y ancianos (12-15 meses). La fibrosis se evaluó mediante el contenido de hidroxiprolina, la tinción con picrosirius rojo (PSR) y biomarcadores séricos de recambio de colágeno (PINP, ICTP y FAP). Los ensayos de hidroxiprolina mostraron que el contenido de colágeno aumentó significativamente con la edad en todos los tejidos y ambos sexos. En comparación con los ratones salvajes, los ratones bGH machos ancianos tenían niveles elevados de hidroxiprolina en el pulmón, riñón, hígado y cuádriceps; las hembras bGH ancianas mostraron aumentos en riñón, hígado y cuádriceps. La tinción PSR mostró diferencias mínimas en los ratones jóvenes. En los ratones bGH ancianos, los machos mostraron un aumento en la tinción PSR en todos los tejidos excepto en el pulmón; las hembras mostraron aumentos en todos los tejidos excepto en el pulmón y el corazón. Los biomarcadores séricos mostraron patrones específicos por sexo y edad: el PINP disminuyó con la edad en ambos sexos; el ICTP aumentó con la edad en ambos sexos; el FAP fue más bajo en los ratones bGH y disminuyó con la edad en las hembras. En conclusión, el exceso de GH promueve la fibrosis en la mayoría de los tejidos estudiados y se vuelve más pronunciada con el avance de la edad, lo que sugiere que la fibrosis es un resultado común del exceso de GH. No está claro si la fibrosis es causada directamente por GH/IGF-1 o secundariamente a la mala salud de los ratones bGH, lo que requiere una investigación adicional.