Disminución de la expresión de genes de señalización estriatal en un modelo murino de la enfermedad de Huntington

Para comprender los cambios en la expresión génica mediados por una expansión de repeticiones de poliglutamina en la proteína huntingtina humana, utilizamos microarreglos de ADN de oligonucleótidos para perfilar aproximadamente 6000 mARN estriatales en el ratón R6/2, un modelo transgénico de la enfermedad de Huntington (EH). Encontramos niveles disminuidos de mARN que codifican componentes de los neurotransmisores, las vías de señalización de calcio y retinoides en puntos temporales sintomáticos tanto iniciales como tardíos (6 y 12 semanas de edad). Observamos cambios similares en la expresión génica en otro modelo murino de EH (N171-82Q). Estos resultados demuestran que la huntingtina mutante reduce directa o indirectamente la expresión de un conjunto distinto de genes involucrados en vías de señalización que se sabe son críticas para la función de las neuronas estriatales.