Toxicidad mediada por receptores de glutamato en oligodendrocitos de nervio óptico

En oligodendrocitos cultivados aislados de nervios ópticos de ratas perinatales, hemos analizado la expresión de subunidades de receptores de glutamato ionotrópicos, así como el efecto de la activación de estos receptores sobre la viabilidad de los oligodendrocitos. La transcripción inversa-PCR, en combinación con inmunocitoquímica, demostró que la mayoría de los oligodendrocitos diferenciados in vitro expresan las subunidades de los receptores de ácido alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico (AMPA) GluR3 y GluR4 y las subunidades de los receptores de quinato GluR6, GluR7, KA1 y KA2. La exposición aguda y crónica al quinato causó una extensa muerte de oligodendrocitos en cultivo. Este efecto fue parcialmente prevenido por el antagonista del receptor AMPA GYKI 52466 y se abolió completamente por el antagonista del receptor no N-metil-D-aspartato 6-ciano-7-nitroquinoxalina-2,3-diona (CNQX), sugiriendo que tanto los receptores AMPA como los de quinato median la toxicidad observada del quinato. Además, la aplicación crónica de quinato a nervios ópticos in vivo resultó en una masiva muerte de oligodendrocitos que, al igual que in vitro, podría ser prevenido por la coinfusión de la toxina con CNQX. Estos hallazgos sugieren que la activación excesiva de los receptores de glutamato ionotrópicos expresados por los oligodendrocitos puede actuar como un regulador negativo del tamaño de esta población celular.