Asociación de la edad de inicio y los primeros síntomas con la progresión de la enfermedad en pacientes con leucodistrofia metacromática

OBJETIVO: Comparar la progresión de la enfermedad entre las diferentes formas de inicio de la leucodistrofia metacromática (MLD) e investigar la influencia del tipo de primeros síntomas en el curso natural y dinámico de la progresión de la enfermedad. MÉTODOS: Se analizaron parámetros clínicos, genéticos y bioquímicos dentro de un estudio nacional de pacientes con formas de MLD de inicio tardío infantil (LI; edad de inicio ≤2.5 años), juvenil temprana (EJ; edad de inicio de 2.6 a <6 años), juvenil tardía (LJ; edad de inicio de 6 a <16 años) y adulta (edad de inicio ≥16 años). Los primeros síntomas se categorizaron como síntomas motores solamente, síntomas cognitivos solamente, o ambos. Los puntos finales clínicos estandarizados incluyeron la pérdida de funciones motoras y del lenguaje, así como disfagia/nutrido por sonda. RESULTADOS: Se inscribieron noventa y siete pacientes con MLD. Los pacientes con MLD LI (n = 35) y EJ (n = 18) mostraron una progresión de la enfermedad igualmente rápida, todos comenzando con síntomas motores (con o sin síntomas cognitivos adicionales). En pacientes LJ (n = 38) y de inicio adulto (n = 6), el curso de la enfermedad fue tan rápido como en las formas de inicio temprano, cuando estaban presentes síntomas motores al inicio de la enfermedad, mientras que los pacientes con solo síntomas cognitivos al inicio de la enfermedad mostraron una progresión de la enfermedad significativamente más leve, independientemente de su edad de inicio. Se observó una cierta correlación genotipo-fenotipo. CONCLUSIONES: Además de la edad de inicio, el tipo de primeros síntomas predice la tasa de progresión de la enfermedad en MLD. Estos hallazgos son importantes para la orientación y la terapia. CLASIFICACIÓN DE EVIDENCIA: Este estudio proporciona evidencia de Clase II de que en pacientes con MLD, la edad de inicio y el tipo de primeros síntomas predicen la tasa de progresión de la enfermedad.