Susceptibilidad genética a la tuberculosis en africanos: Un escaneo genómico

La variación genética humana es un determinante importante del resultado de la infección por Mycobacterium tuberculosis. Hemos llevado a cabo un estudio de ligadura genómica en dos etapas para buscar regiones del genoma humano que contengan genes de susceptibilidad a la tuberculosis. Este enfoque utiliza familias de hermanos que contienen dos hermanos completos que han sido afectados por tuberculosis clínica. Para cualquier región cromosómica que contenga un gen de susceptibilidad a la tuberculosis importante, los hermanos afectados heredan los mismos alelos parentales con mayor frecuencia de lo que se esperaría por azar. En la primera ronda de la evaluación, se tipificaron 299 marcadores genéticos altamente informativos, que abarcan todo el genoma humano, en 92 pares de hermanos de Gambia y Sudáfrica. Se identificaron siete regiones cromosómicas que mostraron evidencia provisional de coinherencia con la tuberculosis clínica. Para identificar si alguna de estas regiones contenía un gen de susceptibilidad potencial a la tuberculosis, se genotiparon 22 marcadores de estas regiones en un segundo grupo de 81 pares de hermanos de los mismos países. Los marcadores en los cromosomas 15q y Xq mostraron evidencia sugestiva de ligadura (lod = 2.00 y 1.77, respectivamente) a la tuberculosis. La identificación potencial de loci de susceptibilidad en ambos cromosomas 15q y Xq fue respaldada por un análisis independiente designado de ascendencia común utilizando mapeo de microsatélites. Estos resultados indican que el análisis de ligadura a nivel del genoma puede contribuir a la cartografía y identificación de genes importantes para enfermedades infecciosas multifactoriales en humanos. Un gen de susceptibilidad en el cromosoma X puede contribuir al exceso de hombres con tuberculosis observado en muchas poblaciones diferentes.