La proteína A estafilocócica interactúa simultáneamente con la región de marco 1, la región determinante de complementariedad 2 y la región de marco 3 en las Igs codificadas por VH3 humanas

La proteína A estafilocócica (SPA) es un superantígeno de células B que se une a las Igs codificadas por VH3 humanas independientemente de las regiones codificadas por D y JH y las secuencias de cadena ligera. La estructura de unión de SPA formada por las Igs codificadas por VH3 sigue siendo controvertida. Localizamos las regiones en un anticuerpo codificado por VH3 requeridas para la unión de SPA al producir anticuerpos mutantes en el sistema de expresión de baculovirus en el que se intercambiaron regiones de un anticuerpo derivado del ser humano conocido por unirse a SPA con las de un anticuerpo de ratón de la familia J558, una familia no asociada con la unión de SPA. El patrón de unión de SPA indica no solo que los residuos en FR1, CDR2 y FR3 están involucrados, sino también que las tres regiones son necesarias para interactuar simultáneamente con SPA para que ocurra la unión. Cuando cualquiera de las tres regiones fue reemplazada por la región correspondiente del anticuerpo no vinculante, la unión de SPA se interrumpió severamente. Estos datos indican que SPA requiere interacción simultánea con tres regiones distintas de una estructura VH3, que juntas en el espacio tridimensional forman una superficie expuesta al solvente extendida. Estos estudios definen de manera más precisa los requisitos genéticos para la unión de Ig codificada por VH3 a SPA.