El ADN de bacterias, pero no de vertebrados, induce interferones, activa células asesinas naturales e inhibe el crecimiento tumoral

La fracción de ácido nucleico de células de 6 especies de bacterias y 2 tipos de vertebrados, ternero y salmón, fue extraída y purificada mediante los mismos procedimientos descritos anteriormente. Cuando las células del bazo de ratones BALB/c se incubaron con la fracción de ácido nucleico de cualquiera de las bacterias, la actividad de células asesinas naturales (NK) de las células se elevó notablemente y las células produjeron factores para activar macrófagos e inhibir el crecimiento viral. Se demostró que el factor para activar macrófagos era interferón (IFN)-gamma y que el factor para inhibir el crecimiento viral era IFN-alfa/beta. Por otro lado, la fracción de ácido nucleico de cualquiera de las células vertebradas no mostró tales actividades. El pretratamiento de la fracción de ácido nucleico bacteriano con DNasa, pero no con RNasa, abrogó completamente las actividades biológicas. Las actividades del ácido nucleico bacteriano no se vieron influenciadas por la presencia de polimixina B, un inhibidor de lipopolisacárido (LPS), y las células del bazo, no solo de ratones BALB/c sino también de ratones C3H/HeJ insensibles a LPS, fueron activadas, indicando que las actividades de la fracción no se debían a LPS contaminado posiblemente en la fracción, sino al ADN en sí. La inyección intralesional con la fracción de ADN bacteriano causó regresión de tumores de IMC en ratones, pero la inyección con la fracción de ADN de vertebrados no lo hizo. Estos hallazgos nos llevaron a examinar las actividades biológicas de muestras de ADN de una variedad de animales y plantas, que fueron proporcionadas por otros laboratorios o compradas a fabricantes. Todas las muestras de ADN de células de 5 tipos de bacterias, 2 de virus y 4 de invertebrados aumentaron la actividad NK e indujeron IFN, más o menos, en llamadas de bazo de ratón, mientras que el ADN de 10 tipos de vertebrados, incluidos 3 de peces y 5 de mamíferos, no mostró tales actividades. El ADN de 2 especies de plantas también fue inactivo. Se discutieron posibles mecanismos para explicar las diferentes actividades biológicas del ADN de diferentes fuentes celulares basado en nuestro hallazgo anterior de que las secuencias palindrómicas particulares con un motivo G-C son requeridas para la inducción de IFNs y activación de células NK con oligonucleótidos sintéticos de 30-mer.