Tratamiento efectivo de modelos de enfermedad inflamatoria con exosomas derivados de células dendríticas modificadas genéticamente para expresar IL-4

En este estudio, demostramos que las células dendríticas (DC) derivadas de médula ósea modificadas genéticamente y los exosomas derivados de las DC, que expresan IL-4 secretado o IL-4 unido a membrana, pueden reducir la gravedad y la incidencia de la artritis colagenosa inducida establecida e inhibir la inflamación de hipersensibilidad de tipo tardío (DTH) en ratones. La capacidad de las DC y los exosomas derivados de DC para suprimir la respuesta DTH dependía de MHC clase II y, en parte, del ligando Fas/Fas. Los exosomas derivados de DC fueron internalizados por DC CD11c(+) en la dermis en el sitio de inyección y en el ganglio linfático drenante, así como por DC CD11c(+) y macrófagos F4/80(+) en el bazo. Además, la transferencia adoptiva de células esplénicas CD11c(+) o CD3(+) de ratones tratados con exosomas mostró una reducción significativa de la hinchazón en el pie en el modelo DTH. Estos resultados demuestran que la administración de DC/IL-4 o exosomas derivados de DC/IL-4 son capaces de modular la actividad de APC y células T in vivo a través de un mecanismo dependiente de MHC clase II y, en parte, del ligando Fas/Fas, resultando en un tratamiento efectivo de la artritis colagenosa inducida establecida y en la supresión de la respuesta inflamatoria DTH. Por lo tanto, los exosomas derivados de APC podrían ser utilizados terapéuticamente para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias y trastornos inflamatorios.