Localización de la quinasa de proteína dependiente de GMP cíclico y su sustrato en el cerebelo de mamíferos.

La distribución regional y celular de la quinasa de proteína dependiente de guanosina 3',5'-monofosfato cíclico (cGMP) (ATP: fosfotransferasa de proteína, EC 2.7.1.37) en el cerebro de mamíferos fue examinada mediante el uso de la etiqueta de fotoafinidad 8-azidoinosina 3',5'-monofosfato cíclico. De las regiones examinadas, el cerebelo tenía con mucho la mayor concentración de esta enzima. La localización celular de la quinasa de proteína dependiente de cGMP dentro del cerebelo se determinó mediante el examen de ratones mutantes que carecían de tipos específicos de neuronas cerebelosas. Los ratones mutantes que carecían de células de Purkinje tenían cantidades muy reducidas de quinasa de proteína dependiente de cGMP, mientras que la pérdida de otro tipo celular, las células granulares, no redujo los niveles de quinasa de proteína dependiente de cGMP. Al utilizar las mismas cepas de ratones mutantes, también se demostró que un sustrato soluble cerebeloso de 23,000 daltons para la quinasa de proteína dependiente de cGMP estaba enriquecido en células de Purkinje. En contraste, la concentración de la quinasa de proteína dependiente de AMP cíclico tipo I en el cerebelo no se vio afectada por la ausencia de células de Purkinje y solo se redujo ligeramente por la ausencia de células granulares. El enriquecimiento en células de Purkinje de la quinasa de proteína dependiente de cGMP y su sustrato sugiere un papel importante para el cGMP y la fosforilación de proteínas dependiente de cGMP en la función de este tipo de célula neuronal.