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Se identificó un fragmento de 22 kDa de apoE que contiene un dominio citotóxico putativo en tejido cerebral humano post mortem y LCR fresco. Este fragmento es aparentemente equivalente al principal producto de escisión de trombina de apoE. Los ensayos de toxicidad in vitro demuestran que el fragmento correspondiente derivado de apoE humano expresado recombinantemente es tóxico para neuronas primarias en cultivo y que el fragmento derivado de E4 es significativamente más tóxico que el fragmento derivado de la isoforma E3. Estos resultados sugieren que los fragmentos proteolíticos de apoE pueden desempeñar un papel directo en la patología asociada con la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades en las que se ha implicado a apoE.
Marques et al. (Viernes) estudiaron esta cuestión.