Efectos de las estatinas sobre el endotelio y los mecanismos de señalización

La disfunción endotelial puede resultar de un aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno y una disminución en la disponibilidad de óxido nítrico. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A (HMG-CoA) reductasa (es decir, estatinas) ejercen efectos vasoprotectores independientes del colesterol que son mediadas, en parte, a través de la inhibición de las pequeñas G-proteínas Rho y Rac. Rho regula negativamente la sintasa de óxido nítrico endotelial y Rac contribuye a la activación de la NAD(P)H-oxidasa y a la producción de superóxido. Las estatinas inhiben tanto la actividad GTPasa de Rho como de Rac mediante la inhibición de la geranylgeranylation, lo que confiere una regulación al alza de la sintasa de óxido nítrico endotelial y disminuye la producción de superóxido, respectivamente. La interrupción repentina de la terapia con estatinas puede tener efectos negativos. La retirada del tratamiento con estatinas conduce a una activación excesiva de Rho y Rac con efectos dramáticos sobre la biodisponibilidad de óxido nítrico, la actividad de la NAD(P)H-oxidasa y la producción de superóxido.