Rol multifuncional de Erk5 en el mieloma múltiple

El mieloma múltiple se caracteriza por la acumulación de células B terminalmente diferenciadas en la médula ósea, debido a la proliferación aumentada y a la apoptosis restringida del clono mielomatoso. Aquí hemos estudiado la participación de una nueva ruta de quinasas activadas por mitógenos (MAPK), la vía de la quinasa 5 regulada por señales extracelulares (Erk5), en la regulación de la proliferación y apoptosis de células de mieloma. Erk5 se expresó en células aisladas de pacientes y en líneas celulares de mieloma. El factor de crecimiento del mieloma, la interleucina 6 (IL-6), activó Erk5, y esta activación fue independiente de Ras y Src. La expresión de una forma dominante-negativa de Erk5 restringió la proliferación de las células de mieloma e inhibió la duplicación celular dependiente de IL-6. Esta forma dominante-negativa también sensibilizó a las células de mieloma a la acción proapoptótica de la dexametasona y PS341. Este último compuesto causó una disminución profunda en la cantidad de Erk5 endógeno y fue menos eficaz en inducir apoptosis cuando el nivel de Erk5 se aumentó por transfección de Erk5. Estos resultados sitúan la vía de Erk5 como una nueva vía de señalización reguladora que afecta la proliferación y apoptosis del mieloma múltiple.