Evaluación de la lipoproteína(a) como un factor pro-trombótico: progreso desde el laboratorio hasta la práctica clínica

PROPÓSITO DE LA REVISIÓN: Desde que se descubrió la homología entre la apolipoproteína(a) (apo(a)) y el plasminógeno en 1987, el papel de la lipoproteína(a) (Lp(a)) como un inhibidor del papel fibrinolítico normal del plasminógeno ha sido un foco principal de investigación. En esta revisión resumimos la investigación básica reciente destinada a identificar los mecanismos mediante los cuales Lp(a) puede inhibir la fibrinolisis o promover la coagulación, así como estudios clínicos recientes de Lp(a) como un factor de riesgo para la trombosis, ya sea en presencia o ausencia de aterosclerosis. HALLAZGOS RECIENTES: Se ha informado recientemente que la inhibición de la activación del plasminógeno por parte de apo(a) resulta de la interacción de apo(a) con el complejo ternario del activador de plasminógeno tipo tisular, plasminógeno y fibrina, en lugar de la competencia entre apo(a) y plasminógeno por sitios de unión en la fibrina. Las especies de Lp(a) que contienen isoformas más pequeñas de apo(a) se unen más ávidamente a la fibrina y son mejores inhibidores de la activación del plasminógeno. Estudios clínicos recientes han proporcionado evidencia sólida de que Lp(a), ya sea solo o en sinergia con otros factores de riesgo trombótico, aumenta significativamente el riesgo de tromboembolismo venoso y accidente cerebrovascular isquémico. RESUMEN: Lp(a) tanto atenúa la fibrinolisis, a través de la inhibición de la activación del plasminógeno, como promueve la coagulación, a través del alivio de la inhibición de la vía extrínseca. Se requieren más estudios básicos y clínicos para definir más claramente el papel de Lp(a) en los trastornos trombóticos y para determinar en qué medida el riesgo trombótico depende del tamaño de la isoforma de apo(a).