Hipertensión y disfunción endotelial en ratones knockout para apolipoproteína E

Los ratones que carecen de ApoE (Apoe(-/-)) desarrollan inicialmente hipercolesterolemia y finalmente aterosclerosis. Este estudio examinó la hemodinámica y la función endotelial en ratones Apoe(-/-) de 6 semanas de edad con hipercolesterolemia únicamente, ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses de edad con hipercolesterolemia y aterosclerosis, y controles de edad comparable. Un día después de la implantación de catéteres en la arteria carótida, se midió la presión arterial en ratones conscientes y no restringidos. En comparación con los controles respectivos, hubo un aumento significativo en la presión arterial y en la relación del peso del ventrículo izquierdo al peso corporal en ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses, pero no en ratones Apoe(-/-) de 6 semanas. El análisis histopatológico demostró enfermedad significativa de la arteria renal en forma de placas ateromatosas extensas solo en ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses, mientras que no se encontraron lesiones ateroscleróticas en ratones Apoe(-/-) de 6 semanas. Para la evaluación de la función endotelial, se utilizó un equipo de imagen de perfusión láser Doppler con un escáner óptico controlado por computadora para medir la perfusión sanguínea cutánea en el lado dorsal de una pata trasera antes y después de la aplicación tópica de aceite de mostaza, que se sabe que induce vasodilatación mediada por óxido nítrico. El tratamiento con aceite de mostaza provocó un aumento sustancial en la perfusión sanguínea (P<0.01), el cual fue similar entre los ratones Apoe(-/-) de 6 semanas y los controles, pero se vio significativamente menoscabado en los ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses frente a los ratones controles, sugiriendo que la vasodilatación mediada por óxido nítrico está disminuida en los ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses pero no en los de 6 semanas. En contraste, el aumento en la perfusión sanguínea inducido por la administración tópica de cilostazol, que induce vasodilatación a través de monofosfato cíclico de adenosina, no fue diferente entre los ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses y los controles. Por lo tanto, la hipertensión y la disfunción endotelial observadas en ratones Apoe(-/-) de 7.5 meses pueden deberse principalmente a la aterosclerosis.