Efectos diferenciales del entorno intrauterino temprano y tardío sobre el desarrollo de células corticotróficas

El embrión y el feto en desarrollo responden a una variedad de estresores intrauterinos, pero el efecto del estrés intrauterino crónico sobre el desarrollo programado de los corticotrofos hipofisarios no ha sido investigado. Hemos utilizado un modelo ovino embarazado en el que el ambiente embrionario en el momento de la concepción ha sido perturbado quirúrgicamente mediante carunclectomía uterina. Este procedimiento da lugar al desarrollo de fetos que están restringidos placentariamente y son crónicamente hipoxémicos o que demuestran un crecimiento placentario compensatorio y mantienen la normoxemia a lo largo de la gestación tardía. Encontramos que la carunclectomía uterina dio lugar a la aparición de una población de células diana no productoras de hormona liberadora de corticotropina (no-CRH) que secretaron altas cantidades de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) en la hipófisis fetal. Este cambio en el desarrollo de corticotrofos fue independiente de la hipoxemia en la gestación tardía. Sin embargo, la hipoxemia crónica durante la gestación tardía (ya sea en ambientes uterinos carunclectomizados o no carunclectomizados) resultó en una reducción en la proporción de ACTH almacenada en dianas de CRH. Así, los entornos intrauterinos temprano y tardío programan de manera diferencial el desarrollo de tipos específicos de células corticotróficas en la hipófisis fetal. Estos patrones de desarrollo alterado de corticotrofos son importantes dado los roles centrales del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal en la respuesta adaptativa fetal al estrés intrauterino y en la programación temprana de enfermedades en adultos.