La fosforilación de quinasas por estrés aumenta en la insuficiencia cardiaca inducida por estimulación en conejos

En corazones con disfunción sistólica ventricular izquierda (LV) crónica secundaria a hipertensión o infarto de miocardio, la fosforilación y/o actividad de MAPK están aumentadas. Se desconoce si otros entornos de disfunción LV no asociados con isquemia-reperfusión también se caracterizan por un aumento en la fosforilación o actividad de MAPK. Después de 3 semanas de estimulación rápida del LV (400 latidos/min), ocho conejos mostraron signos clínicos de insuficiencia cardiaca (HF), y la ecocardiografía reveló un aumento en el diámetro end-diastólico del LV de 15.6 +/- 0.7 (medias +/- SE) a 18.8 +/- 0.7 mm y una fracción de acortamiento reducida de 31 +/- 1 a 10 +/- 2% (ambos P < 0.05). Las alteraciones morfológicas en HF incluyeron un aumento en el número de cardiomiocitos positivos para dUTP marcado con transferasa de desoxinucleótidos terminales (TUNEL), el grado de fibrosis, y el área transversal de los cardiomiocitos. El total de p38 MAPK no presentó diferencias entre corazones fallidos y normales (n = 8). Sin embargo, la fosforilación de p38 MAPK 164,488 +/- 29,323 vs. 43,565 +/- 14,817 unidades arbitrarias (AU), P < 0.05, la densitometría y las actividades de p38 MAPK-alfa y -beta aumentaron en corazones fallidos en comparación con corazones normales (149,441 +/- 38,381 y 170,430 +/- 32,952 vs. 68,815 +/- 28,984 y 81,788 +/- 22,774 AU, respectivamente, ambos P < 0.05). En corazones fallidos en comparación con corazones normales, JNK46 y JNK54 MAPK totales y fosforilados aumentaron, mientras que los totales y fosforilados de ERK MAPK se mantuvieron sin cambios. En HF inducida por estimulación, la fosforilación de p38 y JNK MAPK así como la actividad de p38 MAPK aumentaron. Se necesitarán más estudios para definir si el bloqueo crónico específico de la actividad de MAPK puede interferir con la apoptosis/fibrosis y, por lo tanto, atenuar la progresión de HF.