Metabolismo, disposición y cinética del delta-9-tetrahidrocannabinol en hombres y mujeres

Se realizó un estudio comparativo en mujeres y hombres sobre los efectos del delta 9-tetrahidrocannabinol (delta 9-THC), por vía intravenosa u oral, en la actividad dinámica, metabolismo, excreción y cinética. En general, no se observaron diferencias significativas entre los dos sexos. El delta 9-THC se convierte mediante hidroxilación microsomal en 11-hidroxi-delta 9-THC (11-OH-delta 9-THC), que es tanto un intermediario clave para el metabolismo posterior a 11-nor-delta 9-THC-9-ácido carboxílico (11-nor-ácido) por las enzimas deshidrogenasas de alcohol del hígado, como un potente metabolito psicoactivo. Se encontraron diferencias significativas en la relación de la concentración de 11-OH-delta 9-THC respecto a la de delta 9-THC en plasma después de la administración intravenosa (relación de 1:10 a 20) en comparación con la administración oral (relación de 0.5 a 1:1). Los productos metabólicos finales son los 11-nor-ácidos y los ácidos relacionados, más polares. La excreción urinaria de delta 9-THC está restringida a metabolitos no conjugados ácidos y conjugados. Después de 72 horas, la excreción urinaria acumulativa media, observada para ambas vías y para ambos sexos, varió del 13% al 17% de la dosis total. Después de 72 horas, la excreción fecal acumulativa para ambos sexos tras la administración intravenosa varió del 25% al 30%; tras la administración oral, el rango fue del 48% al 53%. Se encontraron metabolitos en las heces en gran concentración en forma no conjugada; las concentraciones de 11-OH-delta 9-THC fueron particularmente notables. La cinética del delta 9-THC y los metabolitos fue muy similar para los sujetos femeninos y masculinos. Para el delta 9-THC, las t1/2 de fase terminal para ambos sexos, independientemente de la vía, oscilaron entre 25 y 36 horas. Una comparación de los resultados para AUC/dosis (delta 9-THC) después de la administración oral con datos comparables de la administración intravenosa indicó una biodisponibilidad del orden del 10% al 20% para ambos sexos. Tras la administración intravenosa de delta 9-THC, se observaron grandes volúmenes aparentes de distribución (alrededor de 10 l/kg para ambos sexos).