Una nueva enzima similar a la esfingomielinasa en la saliva de la garrapata Ixodes scapularis induce a las células T CD4+ del hospedador a expresar IL-4

La alimentación de garrapatas modula las respuestas inmunitarias del hospedador. La desviación inducida por garrapatas de las células T CD4(+) del hospedador hacia un perfil de citoquinas Th2 facilita la transmisión de patógenos transmitidos por garrapatas que de otro modo serían neutralizados por citoquinas Th1. Los factores derivados de garrapatas que impulsan esta respuesta Th2 no han sido caracterizados previamente. En el presente estudio, examinamos una biblioteca de cDNA de I. scapularis preparada a las 18-24 h de alimentación e identificamos y expresamos un gen de garrapata con homología a las proteínas del veneno de araña Loxosceles con actividad esfingomielinasa. Esta proteína esfingomielinasa-like de I. scapularis (IsSMase) es una forma de esfingomielinasa neutra (pH 7.4) dependiente de Mg(2+). Significativamente, en un ensayo de transferencia adoptiva transgénica de TCR in vivo, IsSMase programó a las células T CD4(+) del hospedador para expresar la citoquina efectora característica Th2 IL-4. IsSMase parece programar directamente la expresión de IL-4 en las células T CD4 del hospedador (en lugar de sus productos metabólicos), porque la expresión inducida de IL-4 no se alteró cuando se neutralizó la actividad enzimática. La proliferación de células T CD4 transgénicas de TCR (dilución de CFSE) también fue significativamente aumentada por IsSMase. Además, una respuesta Th2 se superpone a una respuesta Th1 primada por virus por IsSMase. Así, IsSMase es la primera molécula de garrapata identificada capaz de programar a las células T CD4(+) del hospedador para expresar IL-4.