TNFα regula al alza la expresión de apeline en el tejido adiposo humano y de ratón

Recientemente hemos identificado la apeline como un nuevo adipocina regulada al alza por la insulina y la obesidad. Dado que la obesidad y la resistencia a la insulina están asociadas con niveles crónicamente elevados de insulina y TNFalpha, se realizó el presente estudio para investigar una posible regulación de la expresión de apeline en los adipocitos por TNFalpha. En este estudio, reportamos una estrecha correlación entre la expresión de apeline y TNFalpha en el tejido adiposo de humanos delgados y obesos. La regulación de apeline por TNFalpha se estudió además en explantes de tejido adiposo humano cultivados. La expresión endógena de TNFalpha en los adipocitos aislados de los explantes fue acompañada por un aumento subsecuente de 6-9 h en la expresión de apeline en los adipocitos. Este aumento se revirtió al inhibir la expresión de TNFalpha con 100 microM de isobutilmetilxantina. En diferentes modelos de ratón de obesidad, la expresión tanto de TNFalpha como de apeline también se incrementó significativamente en los adipocitos de ratones obesos. Además, la exposición a corto plazo a una inyección i.p. de TNFalpha en ratones C57Bl6/J indujo un aumento de la expresión de apeline en el tejido adiposo, así como niveles de apeline en plasma. Finalmente, se ha demostrado un efecto positivo directo de TNFalpha en adipocitos 3T3F442A diferenciados sobre la expresión y secreción de apeline. Las vías de señalización de TNFalpha para la inducción de apeline dependieron de PI3-quinasa, quinasa de N-terminal de c-Jun (JNK) y MAPK, pero no de la activación de PKC. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la apeline podría ser un candidato para comprender mejor los vínculos potenciales entre la obesidad y trastornos asociados como la inflamación y la resistencia a la insulina.