Rôles distincts de LTα3 et LTα1β2 dérivés des cellules B dans l'iléite médiée par le TNF

La pathologie de la maladie de Crohn est modélisée chez les souris TNFΔARE+/− qui surproduisent le facteur de nécrose tumorale (TNF) pour induire la maladie via les récepteurs du TNF. Un ligand alternatif pour les récepteurs du TNF, le LTα3 soluble, est produit par les cellules B, mais a reçu peu d'attention car le LTα s'associe également au LTβ pour générer le LTαβ2 ancré à la membrane qui favorise le tissu lymphoïde tertiaire - une autre caractéristique de la maladie de Crohn. Nous avons formulé l'hypothèse que le LTαβ2 dérivé des cellules B aurait un impact critique sur l'iléite chez les souris TNFΔARE+/−. Cependant, bien que la suppression de LTβ dans les cellules B était essentielle pour le tissu lymphoïde tertiaire, la pathologie de la maladie était relativement peu affectée. En revanche, la perte de LTα dérivé des cellules B a augmenté la perméabilité intestinale, réduit le pool de cellules plasmatiques iléales IgA+, élevé les cytokines et entraîné une perte de poids, y compris une perte de masse musculaire - une caractéristique systémique de la maladie de Crohn. Des anticorps neutralisants contre LTα3 ont fortement augmenté les effets de type cachexique du TNF. Ainsi, le LTαβ2 produit par les cellules B et le LTα3 ont des rôles distincts dans l'iléite, le rôle de LTα3 étant de manière inattendue protecteur par le biais d'un contrebalancement du TNF. Erlich et al. montrent que les LTα solubles et les lymphotoxines LTα1β2 liées à la membrane exprimées par les cellules B jouent des rôles distincts pour atténuer la pathologie observée dans l'iléite.