विनियामक CpG-आइलैंड अनुक्रमों को छोड़कर, अधिकांश स्तनधारी कोशिकाओं के जीनोम व्यापक रूप से DNA-मेथीलेटेड होते हैं। हालांकि, ओव्यूलेशन में, DNA मेथीलेशन (DNAme) मुख्य रूप से ट्रांसक्राइब किए गए क्षेत्रों तक सीमित है। ओव्यूलेशन में नए DNAme को सीमित करने वाले तंत्र और जाईगोट जीनोम सक्रियण और भ्रूण विकास के लिए इसका प्रासंगिकता बड़े पैमाने पर अज्ञात हैं। यहां हम दिखाते हैं कि KDM2A और KDM2B, दो हिस्टोन डेमेथीलेस, जीनोम-व्यापी हिस्टोन H3 लाइसिन 36 डाई-मेथीलेशन के संचय को रोकते हैं, इस प्रकार DNMT3A द्वारा उत्प्रेरित DNAme में बाधा डालते हैं। हम प्रदर्शित करते हैं कि Kdm2a/Kdm2b डबल-म्यूटेंट ओव्यूलेशन से विरासत प्राप्त हुए CpG आइलैंड्स में विषम DNAme दो-कोशिका भ्रूणों में जीन ट्रांसक्रिप्शन को दबाता है। विषम मातृ DNAme प्री-इंप्लांटेशन भ्रूण विकास को बाधित करता है, जिसे ओविजेनेसिस के दौरान Dnmt3a की कमी से दबाया जाता है। इसलिए, KDM2A/KDM2B ओव्यूलेशन मेथिलोम को सीमित करने के लिए आवश्यक हैं, इस प्रकार प्रारंभिक भ्रूण विकास के लिए क्षमता प्रदान करते हैं। हमारा अनुसंधान यह सुझाव देता है कि प्रारंभिक भ्रूणों के लिए पुनः प्रोग्रामिंग क्षमता मातृ क्रोमैटिन से विषम DNAme को मिटाने के लिए अपर्याप्त है, और प्रारंभिक विकास जीन डोज़ हैप्लो-पर्याप्तता प्रभावों के प्रति संवेदनशील है।
Kawamura et al. (Mon,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।