सारांश पृष्ठभूमि Leptomeningeal रोग (LMD) स्तन कैंसर (BC) की एक भयानक जटिलता है जो लगभग 5% रोगियों में होती है और इसका पूर्वानुमान खराब होता है। LMD वाले रोगियों के CSF में स्वाभाविक, लेकिन अनुकूल, प्रतिरक्षा कोशिकाओं का प्रोफ़ाइल होता है। हमने चूहों के LMD मॉडल में पाया कि IT cDC1s सुरक्षित थे, Th1 प्रतिक्रिया को प्रेरित किया, अधिकांश HER2+ LMD का इलाज किया, और LMD की पुनरावृत्ति को रोका। इसने Th1 प्रतिक्रिया को प्रेरित किया, यह CD4+ CD8+ टी कोशिकाओं और बी कोशिकाओं पर निर्भर था। तंत्रिका अध्ययन प्रगति में हैं। इसलिए, हमने BC LMD रोगियों में यह अनुमान लगाया कि एक RP2D की पहचान की जाएगी, और CSF को एक Th1 अनुकूली इम्यूनोलॉजिकल प्रोफ़ाइल के अनुसार पुनर्निर्मित किया जाएगा जिसे ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण द्वारा पहचाना जाएगा। सामग्री और विधियाँ यह एक चरण I एकल-हाथ, गैर-यादृच्छिक डोज़ वृद्धि बहु-केन्द्र अध्ययन है (NCT05809752) ताकि 1) IT cDC1s की सुरक्षा स्थापित की जा सके, और 2) नैदानिक परिणामों के बीच संबंधों की जांच की जा सके। Th2-संबंधित IL-4 बढ़ा हुआ नहीं था। CSF का ट्रांसक्रिप्टोमिक विश्लेषण में CD4+ टी, CD8+ टी और बी कोशिकाओं में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ ट्यूमर कोशिकाओं की कमी के साथ एक पुनर्निर्मित वातावरण दिखाया गया। चार में से पांच (80%) रोगियों में HER2 या HER3 के खिलाफ एंटीबॉडी विकसित हुई। निष्कर्ष हमारे परिणाम यह सुझाव देते हैं कि यह तरीका CD4+ Th1 अनुकूल प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करता है जो अनुकूल ट्यूमर-विरोधी गतिविधि को प्रेरित करता है जो अन्यथा LMD में अनुपस्थित होती है (NCT05809752)। तंत्रिका अध्ययन प्रगति में हैं।
Forsyth et al. (बुध,) ने इस प्रश्न का अध्ययन किया।